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漢森四磨湯含一級致癌物 最大消費群體為嬰幼兒
2013-04-25   作者:牟璇  來源:每日經濟新聞
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  作為漢森制藥的獨家專利,四磨湯在2012年為漢森制藥貢獻了三分之二以上的總收入,毛利率高達81%,是公司的拳頭產品。然而四磨湯的其中一味成份檳榔,卻早在2003年就被世界衛生組織的國際癌癥研究中心認定為一級致癌物,其定義為“對人體有明確致癌性的物質或混合物”!且近年來眾多研究也證明,檳榔對人體致癌的流行病學上有充分證據。然而漢森制藥卻從未披露過,也未在藥品說明中揭示過致癌的風險。

  檳榔與砒霜并列一級致癌物

  2003年世界衛生組織(WHO)就認定檳榔為一級致癌物。根據中國科學院發布于2003年8月15日的報道《國際癌癥研究中心:檳榔被認定為一級致癌物》中提到:據我國臺灣媒體報道,IARC(國際癌癥研究中心)在2003年8月7日特別刊物第85卷中,認定檳榔為一級致癌物。此結論令醫學界長期以來懷疑嚼食檳榔與致癌之間的因果關系,得到了確認。

  隸屬于世界衛生組織的國際癌癥研究中心(IARC),是一家專門研究各種癌癥的機構,對一級致癌物有嚴謹的研究。通常對認定為一級致癌物的物質,他們會根據文獻及研究報告,再經過相關的專家學者討論,評估后做出結論。

  IARC在2003年8月7日最后確認檳榔為一級致癌物前,搜集了包括中國臺灣、印度、巴基斯坦等7個國家和地區的上百篇檳榔研究報告,并邀請16位專家研討。醫學專家認為,常嚼食檳榔會造成口腔粘膜下纖維化,這是導致口腔癌病變的主因。而IARC認定檳榔為一級致癌物,其意義在于檳榔對人體致癌的流行病學上有充分證據。實際上,日本和美國曾對動物做過實驗,已經證實檳榔會致癌。

  何為“一級致癌物”?資料顯示,IARC將致癌物質分為四大類,其中第一類的定義為 “對人體有明確致癌性的物質或混合物,如黃麴毒素、砒霜、石棉、六價鉻、二惡英、甲醛、酒精飲料、煙草、檳榔等。”這也是IARC關于致癌物中的最高類別定位。同時,按對人的致癌危險性,IARC對四類致癌物的定義為:一類對人致癌。確證人類致癌物的要求是:有設計嚴格、方法可靠、能排除混雜因素的流行病學調查;有劑量反應關系;另有調查資料驗證,或動物實驗支持。而對二類、三類、四類的定義則分別為 “對人很可能致癌”、“對人的致癌性尚無法分類,即可以對人致癌”以及“對人很可能不致癌”。

  即在IARC權威分類中,對檳榔的定義為“對人致癌”。

  引發口腔癌等多種癌癥

  許多研究也表明,經常咀嚼檳榔會明顯增加口腔粘膜病變的可能性,提高口腔癌的發病率。2011年 《中華口腔醫學研究雜志》(電子版)中翦新春,張彥的文章《咀嚼檳榔與口腔黏膜下纖維性變及口腔癌的研究進展》中提到,在檳榔流行的國家和地區中,口腔癌的發病率名列前茅。

  印度是世界上檳榔消耗的最大國,在印度孟買的一個大規模的調查中,有33.0%的人咀嚼不同品牌的檳榔。因此,印度口腔癌的發病率居世界第一位。在巴布亞新幾內亞,接近60%的居民咀嚼檳榔,該國口腔癌的發病率位居世界第二。口腔癌發病率為世界第三的所羅門島,居民咀嚼檳榔比例亦較高。在嚼檳榔盛行的我國臺灣,口腔癌發病率也很高,其中每10萬男性居民中就有27.4例口腔癌患者。

  有研究者通過對152位咀嚼檳榔者和137位不咀嚼檳榔者的分析發現,84.4%咀嚼檳榔者患有口腔粘膜病變,遠遠高于不咀嚼檳榔者的37.2%。另外一組研究顯示,66%的咀嚼檳榔者有口腔粘膜病變,而不咀嚼檳榔者僅1.5%有口腔粘膜病變,同時在咀嚼檳榔者的口腔粘膜病變中有超過20%為癌前病變。

  該文中還提到,檳榔果的致癌性已經由許多試驗研究所證實。檳榔果含有5%~40%多酚和幾種生物堿,包括檳榔堿、檳榔次堿、四氫鹽酸和四氫煙酸甲酯。檳榔堿是檳榔中含有的最主要的堿,約為檳榔凈重的1%,而且具有遺傳毒性。

  國際病理科學與臨床雜志2011年8月的文章《檳榔堿誘導上皮細胞凋亡》一文中提道:“檳榔堿有明顯的細胞毒性和致畸變能力,可誘導血管內皮細胞的凋亡。”

  此外,除了口腔癌,根據我國臺灣的相關研究,檳榔除與咽癌、喉癌、食道癌等有明顯相關外,其他諸如與胃癌、肝癌、膀胱癌、子宮頸癌等的關聯性也是未來急待進一步研究的主題。

  值得注意的是,在喜歡嚼食檳榔的中國臺灣地區,主管部門早就將檳榔對健康的危害不斷宣傳,當地甚至開設4個小時的免費戒檳班課程,主要以高嚼食率對象為目標,除了宣傳檳榔的危害性之外,并利用自我成長團體方式授予學員各種不同生活技能,以達成高嚼食率學員能戒嚼或減量檳榔的目標。

  另外,據果殼網介紹,在檳榔流行的印度,商業化生產的檳榔果已被要求貼上明顯的警告標簽,恰如 “吸煙有害健康”。在美國,從1976年開始就嚴禁各州之間運輸檳榔果,在加拿大,檳榔產品直接被禁止銷售。

  檳榔為四磨湯重要成分

  四磨湯是漢森制藥獨家專利產品。據漢森制藥網站介紹,四磨湯口服液源于明代古方 《痘疹金鏡錄》中所載秘方“四磨飲”。該產品在治療腸胃動力不足所致的便秘、腹脹腹痛、消化不良等方面療效顯著,是增強嬰幼兒腸胃功能以及促進產后、腹部手術后腸功能恢復的首選藥物,也是一種目前市場上唯一的復合型腸胃動力藥,多次被評為“湖南名牌產品”、并多次榮獲“湖南省產品質量獎”。

  四磨湯對于漢森制藥有著至關重要的作用,是其銷售收入的主要構成部分。數據顯示,四磨湯2007~2012年的銷售收入分別為1.10億元、1.63億元、2.01億元、2.41億元、2.77億元、3.36億元,占同期主營業務收入分別為65.81%、69.15%、71.17%、70.05%、69.2%、68.71%。從數據來看,四磨湯近年來占漢森制藥收入的六成以上,且銷售收入在逐年增加。

  2010年5月25日漢森制藥登陸A股市場,募資資金6.8億元,超募資金為5.02億元。募集資金的主要用途為口服液及膠囊生產線技術改造工程項目,預計投資總額1.55億元,項目規模包括2億支四磨湯口服液、0.5億粒銀杏葉膠囊、0.5億粒縮泉膠囊。去年10月,漢森制藥對募投項目追加投資1.31億元,該項目總投資額為2.86億元。

  然而就是這樣一個“明星產品”,背后卻藏著含有一級致癌物的事實。

  從漢森制藥四磨湯口服液的網站中,四磨湯口服液說明書中對該產品的成份介紹為木香、枳殼、檳榔、烏藥,其中檳榔赫然列于成份中的第三位!然而將一級致癌物作為原料的產品,卻在整個說明書中對其致癌性只字未提。四磨湯說明書中不良反應里的說法是“尚不明確”,而禁忌中僅提到了“孕婦、腸梗阻、腸道腫瘤、消化道術后禁用”。

  檳榔于2003年即被IARC認定為一級致癌物,但在2010年漢森制藥上市的招股說明書中并未有檳榔致癌的表述。漢森制藥招股說明書中,對其生產所需的主要中藥材的表述為“均為常規普通產品,價廉易得。”在四磨湯口服液的市場前景中,提到檳榔導滯、殺蟲、利水,但未提及檳榔的毒性。

  更值得注意的是,四磨湯的一大消費群體竟為嬰幼兒。在四磨湯口服液說明書的功能主治一欄寫到:“順氣降逆,消積止痛。用于嬰幼兒乳食內滯證,癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘;中老年氣滯、食積證,癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘;以及腹部手術后促進腸胃功能的恢復。”在用法用量中,也規定了嬰幼兒的用量,其中新生兒一次3~5ml,一日3次,療程2天;幼兒一次10ml,一日3次,療程3~5天。

  而在四磨湯網站中一幅巨大的宣傳頁面中,也有“呵護寶寶腸胃健康,促進消化吸收”的字樣,且四磨湯也有專門針對嬰幼兒的包裝盒。可以看出,四磨湯首將嬰幼兒定為第一消費群體。

  據四川一位不愿具名的醫生介紹,嬰幼兒各方面還沒有發育成熟,抵抗力差,很多藥物若含有不同化學成分物質,如果不注意使用對于嬰幼兒的發育都可能會有不良影響。

  機構扎堆買入

  由于四磨湯銷售增長迅速,漢森制藥受到眾多投資機構的青睞,近期前往公司調研的人絡繹不絕。據了解該公司的私募人士表示,由于四磨湯一直滿負荷生產,供不應求,今年年內即將投產的四磨湯新產能也成為不少機構關注的焦點。大家都很關注新產能投產的情況,普遍預計今年內新產能將能投產,因此去公司調研的機構也比較多。

  漢森制藥2012年年報中可以看出,包括上投摩根、金鷹基金[微博]、興業全球、銀石投資、第一創業、東方證券等多家基金、私募、券商都曾調研過公司。

  與此同時,券商分析師也多次出具研究報告看好漢森制藥及其主打產品四磨湯。在今年3月21日中銀國際分析師王軍發布的漢森制藥調研報告中,更認為四磨湯收入將邁向10億元。該報告提道:“四磨湯口服液是公司擁有專利的特效驗方品種,適用人群廣泛,所在消化系統用藥領域的市場空間巨大。四磨湯現已進入8個省市的基藥增補目錄,漸現放量增長趨勢。我們預計在目前8個省市的持續增長、新拓展省市的增量以及產品提價的因素共同推動下,該產品未來3年將進入高速增長階段,2013~2015年的收入復合增長率將達到44%,到2015年收入將達到10億元,成為我國為數不多的年銷售收入10億元的中藥大品種。”

  除了中銀國際外,興業證券、宏源證券等也都對公司進行了跟蹤并發布了相關研報,宏源證券在其年初的報告中表示:“四磨湯口服液之前產能1.05億支,通過技改之后產能達到1.5億支,公司在2012年通過對募投項目追加投資的議案,擴大了公司主要產品四磨湯口服液、縮泉膠囊、銀杏葉膠囊的產能,預計在2013年年中完成,屆時四磨湯口服液的總產能達到5億支,項目投產后,在有效緩解四磨湯口服液產能不足的同時,可以擴大銀杏葉膠囊、縮泉膠囊等的產能,從而打造更多的產品線。二線品種受益于基藥放量,未來將有望持續高增長。”

  截至今年3月31日,漢森制藥前十大流通股東中齊聚了九家機構,其中上投摩根阿爾法持股238.96萬股位列第一大流通股股東,匯添富醫藥、萬家和諧增長分別持有162萬股、150萬股位列第二、第三大流通股東。平安財險、第一創業證券、中融增強42號、東海精選2號集合理財為一季度新進前十大的流通股股東。

  漢森制藥回應“需再了解”

  與此同時,記者致電漢森制藥董秘劉厚堯。

  NBD:四磨湯四種藥物的配方占比是多少?

  劉:不方便透露,這個很專業,我講不清,也不能透露。

  NBD:其中有一味藥是檳榔,是吧?

  劉:嗯。

  NBD:檳榔在2003年就被世界衛生組織定義為一級致癌物,你知道這個事情嗎?

  劉:具體的情況你可以寫下來給我,這方面我不專業。致癌物那就多了呢。

  NBD:但是它是一級致癌物,一級致癌物就是“對人致癌”的物質。

  劉:我要向相關人員再了解下,現在沒辦法回答你,我正在開會。

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