22億美元的一紙巨額和解將美國(guó)強(qiáng)生與藥業(yè)潛規(guī)則的“超適應(yīng)證”推廣再次綁在一起。
強(qiáng)生涉案
6月11日，美聯(lián)社報(bào)道稱，美國(guó)強(qiáng)生公司已同意支付22億美元了結(jié)美國(guó)政府對(duì)其精神病治療藥物Risperdal(“維思通”)和其他幾款藥物的非法營(yíng)銷(xiāo)調(diào)查，強(qiáng)生公司被指在推銷(xiāo)該款藥品用于治療未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證。
此時(shí)，距離5月19日德國(guó)拜耳在中國(guó)被指涉嫌超適應(yīng)證推廣風(fēng)波，相隔不到一個(gè)月。
此次強(qiáng)生公司22億美元的和解金額也因直逼全球最大藥商輝瑞在2009年的23億最大和解金額而備受關(guān)注。
2009年10月，美國(guó)輝瑞同意支付因超適應(yīng)證營(yíng)銷(xiāo)而受到的23億美元的罰款，以解決對(duì)其止痛藥Bextra等四款藥物銷(xiāo)售欺詐的指控和相關(guān)刑事以及民事責(zé)任——這一案例隨后成為美國(guó)司法部歷史上最大的醫(yī)療保健欺詐案和數(shù)額最大的一次罰款。
“超適應(yīng)證”推廣，是指出于商業(yè)目的，制藥公司有意誘導(dǎo)超出藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證范圍的用藥行為，由于超出的治療適應(yīng)證沒(méi)有經(jīng)過(guò)大范圍臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，存在高度用藥風(fēng)險(xiǎn)而被世界各國(guó)的法律明文禁止。
維思通2007年全球銷(xiāo)售曾達(dá)到45億美元。而強(qiáng)生遭指控，緣于其被指在美國(guó)銷(xiāo)售這種藥品時(shí)有夸大欺騙之舉，向全美超過(guò)70萬(wàn)名醫(yī)生發(fā)送信件贊揚(yáng)，并用于未獲美國(guó)FDA批轉(zhuǎn)的雙向情感障礙適應(yīng)證，與此同時(shí)將其可能出現(xiàn)的糖尿病致死率予以最小化等欺騙性信息。
2002年，維思通由美國(guó)強(qiáng)生在華最大的子公司西安楊森公司引進(jìn)中國(guó)。“目前這一指控并不涉及中國(guó)市場(chǎng)，”西安楊森有關(guān)負(fù)責(zé)人昨日對(duì)《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào))》表示，維思通在國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批了雙向情感障礙這一適應(yīng)證，目前中國(guó)方面對(duì)此事沒(méi)有太多信息可以公布，如有必要今后會(huì)予以聲明。
強(qiáng)生在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局未經(jīng)批準(zhǔn)的情況下宣稱該藥可用于治療雙相情感障礙這一適應(yīng)證，而據(jù)西安楊森方面的表述，這一適應(yīng)證在中國(guó)已經(jīng)正式獲得批準(zhǔn)，不存在超適應(yīng)證推廣問(wèn)題。
行業(yè)“規(guī)則”
“業(yè)內(nèi)大家都這么干，如果不超適應(yīng)證推廣，估計(jì)藥廠大概都得關(guān)門(mén)。”昨日，某跨國(guó)制藥公司營(yíng)銷(xiāo)負(fù)責(zé)人向本報(bào)表示。
美國(guó)有研究機(jī)構(gòu)曾在2003年發(fā)布報(bào)告指出，所調(diào)查的15個(gè)類(lèi)別銷(xiāo)售額均排在前3名的藥物，銷(xiāo)售額的21%來(lái)自非適應(yīng)證用藥——超適應(yīng)證推廣的藥品銷(xiāo)售對(duì)企業(yè)業(yè)績(jī)可謂意義舉足輕重。
“藥審部門(mén)批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證范圍都很小，可研發(fā)一個(gè)新藥現(xiàn)在的成本已經(jīng)沖到了15億美元，8~10年的時(shí)間，為了收回成本，企業(yè)都會(huì)盡量開(kāi)發(fā)新的治療范圍。”前述人士告訴記者。因新藥審批成本過(guò)高等問(wèn)題，大部分企業(yè)寧愿在灰色地帶鋌而走險(xiǎn)。
2010年，羅氏“安維汀”(阿瓦斯汀)致盲事件首次將“超適應(yīng)證”用藥問(wèn)題擺在公眾面前。
“阿瓦斯汀的適應(yīng)證有結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌，后來(lái)，因在臨床治療時(shí)發(fā)現(xiàn)其能有效抑制老年性黃斑變性惡化，于是第15屆美國(guó)眼科學(xué)會(huì)年會(huì)以大會(huì)報(bào)告的形式確認(rèn)該療法。”北京大成律師事務(wù)所律師、合伙人姚嵐談到，然而，阿瓦斯汀的適應(yīng)證至今未做相應(yīng)的增加，因此，阿瓦斯汀用來(lái)治療老年性黃斑變性的醫(yī)療行為是典型的“超適應(yīng)證用藥”，她說(shuō)。
“一般來(lái)說(shuō)，修改說(shuō)明書(shū)有兩個(gè)啟動(dòng)，依申請(qǐng)和依職權(quán)，如果企業(yè)申請(qǐng)?jiān)黾舆m應(yīng)證，相應(yīng)程序與申請(qǐng)新藥相當(dāng)，周期長(zhǎng)，投入大，結(jié)果還有一定的不確定性，所以，企業(yè)不愿意做。”姚嵐談到。
如此一來(lái)，超適應(yīng)證的推廣似乎陷入了法律和臨床應(yīng)用的尷尬地帶。
“如果醫(yī)生都按照說(shuō)明書(shū)開(kāi)藥，那相當(dāng)一部分病人就沒(méi)有辦法用藥。”
衛(wèi)生部全國(guó)合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)專家、國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)價(jià)中心孫忠實(shí)教授在接受本報(bào)采訪時(shí)表示，藥品說(shuō)明書(shū)是企業(yè)的告知義務(wù)，用途是指導(dǎo)安全、合理使用藥品，但患者狀況各有不同，需要醫(yī)生個(gè)性施治，這時(shí)候，臨床上的“非適應(yīng)證”推廣也就變得非常普遍。
姚嵐表示，安全有效的“超適應(yīng)證用藥”應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo(hù)和應(yīng)用，但為避免商業(yè)利益驅(qū)動(dòng)下的道德滑坡，超適應(yīng)證用藥必須在嚴(yán)格的管理下實(shí)施。
“說(shuō)明書(shū)不是一個(gè)固定不變的指導(dǎo)，它應(yīng)該根據(jù)臨床的實(shí)踐不斷調(diào)整和確切，是一個(gè)不斷科學(xué)的動(dòng)態(tài)過(guò)程，”孫忠實(shí)告訴記者，從這個(gè)角度說(shuō)，超適應(yīng)證的科學(xué)使用，是應(yīng)該鼓勵(lì)的科學(xué)態(tài)度，但企業(yè)的商業(yè)推廣則是另一回事。
盡管對(duì)超適應(yīng)證問(wèn)題的看法仍有分歧，但在商業(yè)層面的有意推廣已經(jīng)成為各國(guó)統(tǒng)一明確的禁區(qū)。
“不過(guò)，超適應(yīng)證在中國(guó)的監(jiān)管并不嚴(yán)格，盡管大家都清楚，很多公司在商業(yè)層面做著推廣，但截至目前，我們還沒(méi)有一起針對(duì)超適應(yīng)證推廣和用藥開(kāi)出的罰單。”前述外企負(fù)責(zé)人表示。